Capcanele de suprimare a acidului prelungit de către inhibitorii pompei de protoni

Analiza rezumă cele mai recente date publicate cu privire la efectele nedorite așteptate și neașteptate ale inhibitorilor pompei de protoni și la cele mai importante interacțiuni medicament-medicament la nivelul absorbției / metabolismului..

Această revizuire rezumă literatura recentă asupra potențialelor efecte secundare așteptate și noi neașteptate ale inhibitorilor pompei de protoni și asupra celor mai importante interacțiuni de absorbție / metabolism - medicament.

Bolile dependente de acid reprezintă un grup mare de suferințe, necesitând deseori o terapie supresivă pe toată durata vieții. Din perspectiva patogenezei, eficacității și siguranței prezise, ​​o clasă de medicamente numite „pompa de protoni sau inhibitori de pompă” (IPP) este o alegere rațională pentru terapia pe termen lung a bolii de reflux gastroesofagian, sindromul durerii epigastrice, prevenirea gastropatiei AINS, tratamentul sindromului Zollinger-Ellison. În sistemul anatomico-terapeutic-chimic internațional de clasificare a medicamentelor (ATX), acest grup de medicamente are codul A02BC și este inclus în secțiunea A02B "Medicamente antiulcer și medicamente pentru tratamentul refluxului gastroesofagian" [1]. În Federația Rusă sunt înregistrate 5 medicamente: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol și esomeprazol [2].

IPP se numără printre cele mai frecvent prescrise medicamente. Deci, în 2009, aproximativ 21 de milioane de oameni din Statele Unite au luat ITS. Majoritatea pacienților au fost tratați cu IPP mai mult de 180 de zile [3]. Rezultatele studiilor clinice au confirmat o bună tolerabilitate a acestora. În cadrul experimentelor, s-a dovedit o gamă largă terapeutică de IPP. Deci, doze orale unice de omeprazol de până la 400 mg nu au cauzat simptome severe. La administrarea a 560 mg omeprazol la adulți, s-a observat o intoxicație moderată. O singură administrare orală de esomeprazol la o doză de 80 mg nu a cauzat niciun simptom. Creșterea dozei la 280 mg a fost însoțită de slăbiciune generală și simptome ale tractului gastro-intestinal. Doza maximă zilnică de rabeprazol, luată în mod intenționat, a fost de 160 mg cu evenimente adverse minime care nu au necesitat tratament [2].

Ca și alte medicamente, IPP nu sunt fără reacții adverse. Un efect secundar este orice reacție a organismului care are loc în legătură cu utilizarea unui medicament în doze recomandate de instrucțiunile de utilizare a acestuia [4]. În timpul studiilor clinice, au fost înregistrate efecte adverse nespecifice, ușoare sau moderate, tranzitorii. Cel mai des (notat de la ≥ 1/100 la

N. V. Zakharova, doctor în științe medicale, profesor

GBOU VPO SZGMU lor. I. I. Mechnikov Ministerul Sănătății Federației Ruse, Sankt Petersburg

Inhibitori ai pompei de protoni

Inhibitori ai pompei de protoni (numiți și: inhibitori ai pompei de protoni, inhibitori ai pompei de protoni, blocanți ai pompei de protoni, blocante H + / K + -ATPase, blocante ale pompei de hidrogen, etc.) - medicamente antisecretorii concepute pentru tratarea bolilor dependente de acid ale stomacului, duoden intestine și esofag, blocând pompa de protoni (H + / K + -ATPase) a celulelor parietale (parietale) ale mucoasei gastrice și reducând astfel secreția de acid clorhidric. Cea mai utilizată prescurtare IPP, mai puțin frecvent - IPN.

Inhibitorii pompei de protoni sunt medicamentele cele mai eficiente și moderne în tratamentul leziunilor ulcerative ale stomacului, duodenului (inclusiv cele asociate cu infecția cu Helicobacter pylori) și esofagul, care reduc aciditatea și, ca urmare, agresivitatea sucului gastric..

Toți inhibitorii pompei de protoni sunt derivați ai benzimidazolului și au o structură chimică similară. IPP diferă numai în structura radicalilor de pe inelele piridinei și benzimidazolului. Mecanismul de acțiune al diferiților inhibitori ai pompei de protoni este același, diferă în principal în farmacocinetica și farmacodinamica lor.

Mecanismul de acțiune al inhibitorului pompei de protoni
Inhibitorii pompei de protoni, după ce trec prin stomac, intră în intestinul subțire, unde se dizolvă, după care intră mai întâi în ficat prin fluxul sanguin și apoi pătrund prin membrană în celulele parietale ale mucoasei gastrice, unde sunt concentrate în tuburile secretorii. Aici, la pH acid, inhibitorii pompei de protoni sunt activate și se transformă în tetraciclic
Mecanismul de acțiune al inhibitorilor
pompă de protoni
(Mayev I.V. și colab.)
sulfenamidă, care este încărcată și, prin urmare, nu este capabilă să pătrundă în membrane și nu părăsește compartimentul acid din interiorul tuburilor secretoare ale celulei parietale. În această formă, inhibitorii pompei de protoni formează legături covalente puternice cu grupurile mercapto ale reziduurilor de cisteină H + / K + -ATPase, care blochează tranzițiile conformaționale ale pompei de protoni și devine ireversibil exclus din procesul de secreție de acid clorhidric. Pentru ca reluarea producției de acid să fie reluată, este necesară sinteza de noi H + / K + -Pataze. Jumătate din H + / K + -ATPase umană este actualizată în 30-48 de ore și acest proces determină durata efectului terapeutic al IPP. La prima sau unică admisie de IPP, efectul său nu este maxim, deoarece nu toate pompele de protoni au fost încorporate în membrana secretorie până în acest moment, o parte dintre acestea se află în citosol. Atunci când aceste molecule, precum și HAS / H + / -Paza sintetizate recent pe membrană, acestea interacționează cu dozele ulterioare de IPP, iar efectul său antisecretoriu este pe deplin realizat (T. Lapina, Yu.V. Vasiliev).
Tipuri de inhibitori ai pompei de protoni

A02BC53 Lansoprazol în combinație cu alte medicamente
A02BC54 Rabeprazol în asociere cu alte medicamente

A02BD01 Omeprazol, amoxicilină și metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetraciclină și metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicilină și metronidazol
A02BD04 Pantoprazol în asociere cu amoxicilină și claritromicină
A02BD05 Omeprazol, amoxicilină și claritromicină
A02BD06 Esomeprazol, amoxicilină și claritromicină
A02BD07 Lansoprazol, amoxicilină și claritromicină
A02BD09 Lansoprazol, claritromicină și tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicilină și levofloxacină

Există o serie de noi inhibitori ai pompei de protoni în diferite stadii de dezvoltare și studii clinice. Cel mai cunoscut dintre ei și este aproape de finalizarea încercărilor de tenatoprazol. Cu toate acestea, unii clinicieni consideră că acesta nu are avantaje farmacodinamice evidente față de predecesorii săi și că diferențele se referă doar la farmacocinetica substanței active (Zakharova N.V.). Printre avantajele ilaprazolului se numără faptul că acesta este mai puțin dependent de polimorfismul genei СYР2С19 și de timpul de înjumătățire (T1/2) 3,6 ore (Mayev I.V. și colab.)

În ianuarie 2009, US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat utilizarea celui de-al șaselea inhibitor al pompei de protoni, dexlansoprazol, care este un izomer optic al lansoprazolului, în tratamentul GERD, și a primit permisiunea în Rusia în mai 2014.

În Indexul farmacologic din secțiunea Agenți gastro-intestinali există un grup „Inhibitori ai pompei de protoni”.

2135-r, printr-un ordin al Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009, unul dintre inhibitorii pompei de protoni este omeprazolul (capsule; liofilizat pentru prepararea unei soluții intravenoase; liofilizat pentru prepararea unei soluții perfuzabile; comprimate acoperite) este inclus în lista Vital și medicamente esențiale.

Cinci doze standard de inhibitori ai pompei de protoni (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) și un dublu (omeprazol 40 mg) sunt în prezent licențiate în Europa pentru tratamentul GERD. Dozele standard de inhibitori ai pompei de protoni sunt autorizate pentru tratamentul esofagitei erozive timp de 4-8 săptămâni și o doză dublă pentru tratamentul pacienților refractari care au fost deja tratați cu doze standard prescrise până la 8 săptămâni. Dozele standard sunt prescrise o dată pe zi, o doză dublă - de două ori pe zi (V.D. Pasechnikov și alții).

Inhibitori de pompă de protoni OTC

În primele decenii după apariția lor, medicamentele antisecretorii în general și inhibitorii pompei de protoni din SUA, Rusia și multe alte țări au fost medicamente cu prescripție medicală. În 1995, FDA a autorizat vânzarea blocantului Zantac 75 H2 over-the-counter (O-Coutner), în 2003 - primul OTC Prilosec OTC (Omeprazol magneziu) OTC. Ulterior, în SUA s-au înregistrat IPP-uri fără vânzare: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol magneziu), Zegerid OTC (omeprazol + bicarbonat de sodiu). Toate formele contra-counter sunt caracterizate printr-un conținut redus de substanță activă și sunt destinate „pentru tratamentul arsurilor la stomac”.

Pantoprazol 20 mg este aprobat pentru concediul contracomandat în Uniunea Europeană (UE) la 12.6.2009, în Australia în 2008. Esomeprazol 20 mg se află în UE la 28.08.2013. Lansoprazolul se află în Suedia din 2004, ulterior este permis într-un număr de alte țări ale UE, Australia și Noua Zeelandă. Omeprazol - în Suedia din 1999, mai târziu în Australia și Noua Zeelandă, alte țări ale UE, Canada, o serie de țări din America Latină. Rabeprazol - în Australia din 2010, mai târziu în Marea Britanie (Boardman HF, Heeley G. Rolul farmacistului în selecția și utilizarea inhibitorilor de pompă de protoni fără rețea. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

În Rusia, următoarele forme de dozare de IPP sunt permise pentru vânzările fără vânzare:

  • Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, capsule care conțin 10 mg de omeprazol
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, capsule care conțin 10 mg rabeprazol sodic (sau rabeprazol)
  • Control, capsule conținând 20 mg pantoprazol
Regula generală în cazul preluării IPP-urilor fără rețea: dacă nu are efect, este necesară o consultare de specialitate în primele trei zile. Durata maximă a tratamentului fără IPP fără prescripție medicală fără a merge la medic este de 14 zile (pentru Controlok - 4 săptămâni). Intervalul dintre cursurile de 14 zile ar trebui să fie de cel puțin 4 luni.

Inhibitori ai pompei de protoni în tratamentul bolilor gastrointestinale

Inhibitorii pompei de protoni sunt medicamentele cele mai eficiente care suprimă producția de acid clorhidric, deși nu sunt lipsite de unele dezavantaje. În această calitate, ele sunt utilizate pe scară largă în tratamentul bolilor dependente de acid ale tractului gastrointestinal, inclusiv necesitatea eradicării Helicobacter pylori.

Boli și afecțiuni, al căror tratament arată utilizarea inhibitorilor pompei de protoni (Lapina T.L.):

  • boala de reflux gastroesofagian (GERD)
  • ulcer gastric și / sau duodenal
  • Sindromul Zollinger-Ellison
  • deteriorarea mucoasei gastrice cauzată de administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
  • boli și afecțiuni în care este indicată eradicarea Helicobacter pylori.
Numeroase studii au arătat o relație directă între durata menținerii acidității stomacului cu un pH> 4.0 și viteza de vindecare a ulcerelor și eroziunea în esofag, ulcere gastrice și duodenale, frecvența de eradicare a Helicobacter pylori și scăderea simptomelor caracteristice manifestărilor extraesofagiene ale refluxului gastroesofagian. Cu cât este mai scăzută aciditatea conținutului stomacului (adică, valoarea pH-ului este mai mare), cu atât este obținut efectul de tratament mai devreme. În general, se poate spune că pentru majoritatea bolilor dependente de acid, este important ca pH-ul în stomac să fie mai mare de 4,0 timp de cel puțin 16 ore pe zi. Studii mai detaliate au stabilit că fiecare dintre bolile dependente de acid are propriul său nivel critic de aciditate, care trebuie menținut cel puțin 16 ore pe zi (Isakov V.A.):

Boli dependente de acidAciditatea necesară pentru vindecare,
pH, nu mai puțin
Sângerare gastrointestinală6
GERD complicată prin manifestări extraesofagiene6
Terapia cu antibiotice quad sau triplu5
GERD erozivă4
Deteriorarea mucoasei gastrice cauzată de luarea antiinflamatoarelor nesteroidiene4
Dispepsie funcțională3
Îngrijire de susținere GERD3

Inhibitor al pompei de protoni
Doza maximă admisă pentru o singură doză, mg
omeprazol40
pantoprazol40
lansoprazolultreizeci
rabeprazoldouăzeci
esomeprazol40

În patogeneza ulcerelor stomacale și / sau a ulcerelor duodenale, legătura crucială este dezechilibrul dintre factorii de agresiune și factorii de apărare a mucoaselor. În prezent, printre factorii de agresiune, pe lângă hipersecreția acidului clorhidric, se numără: supraproducția de pepsină, Helicobacter piylori, tulburarea de motilitate gastroduodenală, efecte asupra membranei mucoase a stomacului și a duodenului acizilor biliari și lisolicetină, enzime pancreatice în prezența duodenogastrică și mucoasă fumatul, consumul de lichide tari, luarea anumitor medicamente, cum ar fi antiinflamatoarele nesteroidiene. Factorii de protecție includ: secreția de mucus gastric, producerea de bicarbonate, care contribuie la neutralizarea acidității intragastrice la suprafața mucoasei gastrice până la 7 unități. pH-ul, capacitatea acestuia de a se regenera, sinteza prostaglandinelor, care au un efect protector și sunt implicate în asigurarea unui flux sanguin adecvat în mucoasa stomacului și a duodenului. Este important ca mulți dintre acești factori de agresiune și apărare să fie determinați genetic, iar echilibrul dintre ei să fie menținut prin interacțiunea coordonată a sistemului neuroendocrin, inclusiv cortexul cerebral, hipotalamusul, glandele endocrine periferice și hormonii și polipeptidele gastrointestinale. Rolul crucial al hiperacidității în geneza ulcerului peptic este confirmat de eficacitatea clinică ridicată a medicamentelor antisecretoare, care sunt utilizate pe scară largă în terapia modernă a ulcerului peptic, printre care inhibitorii pompei de protoni joacă un rol de frunte (Mayev I.V.).

Inhibitori de pompă de protoni în schema de eradicare a Helicobacter pylori
Inhibitorii pompei de protoni cresc riscul de fracturi, care pot provoca diaree asociată cu Clostridium difficile și pot provoca hipomagnezemie și demență la bătrânețe, crescând probabil și riscul de pneumonie la vârstnici

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a emis o serie de rapoarte despre pericolele posibile cu doze prelungite sau mari de inhibitori ai pompei de protoni:

  • În mai 2010, FDA a emis un avertisment cu privire la un risc crescut de fracturi de șold, încheietura mâinii și coloanei vertebrale în timpul dozelor prelungite sau mari de inhibitori ai pompei de protoni („FDA avertizează”)
  • În februarie 2012, a fost emis un mesaj FDA avertizând pacienții și medicii că terapia cu inhibitor de pompă de protoni poate crește riscul de diaree asociată cu Clostridium difficile (Raportul FDA 8.2.2012).
În legătură cu această informație și alte informații similare, FDA are în vedere: Atunci când prescrie inhibitori de pompă de protoni, medicul ar trebui să aleagă cea mai mică doză posibilă sau un curs mai scurt de tratament, care să fie adecvat pentru starea pacientului..

Au fost descrise mai multe cazuri de hipomagnezemie care poate pune viața în viață (lipsa magneziului în sânge) asociate cu utilizarea inhibitorilor pompei de protoni (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitorii pompei de protoni, când sunt luați de pacienți vârstnici împreună cu diuretice, cresc ușor riscul de spitalizare pentru hipomagnezemie. Cu toate acestea, acest fapt nu ar trebui să afecteze utilizarea rezonabilă a inhibitorilor pompei de protoni, iar o cantitate mică de risc nu necesită screeningul nivelului de magneziu în sânge (Zipursky J el al. Inhibitori de pompă de protoni și spitalizare cu hipomagnezemie: studiu bazat pe populație - control de caz / PLOS Medicină - 30 sept. 2014).

Conform studiilor efectuate în Germania (Centrul German pentru Boli Neurodegenerative, Bonn), utilizarea prelungită a inhibitorilor pompei de protoni crește riscul de demență la bătrânețe cu 44% (Gomm W. și alții. Asociația inhibitorilor de pompe de protoni cu risc de demență. Analiză. JAMA Neurol. Publicat online 15 februarie 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Oamenii de știință din Marea Britanie au descoperit că persoanele în vârstă care iau un STI pe o perioadă de doi ani au un risc mai mare de pneumonie. Logica autorilor studiului este următoarea: acidul din stomac creează o barieră pentru agentul patogen intestinal patogen pentru plămâni. Prin urmare, dacă producția de acid este redusă din cauza aportului de IPP, atunci din cauza refluxului ridicat, mai mulți agenți patogeni pot intra în tractul respirator (J. Zirk-Sadowski, și alții. Inhibitori de pompă de protoni și riscuri pe termen lung de pneumonie dobândită în comunitate la adulți mai în vârstă). Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Luând inhibitori ai pompei de protoni în timpul sarcinii

Diferenti inhibitori ai pompei de protoni au categorii de risc diferite pentru făt în conformitate cu FDA:

  • pantoprazol, lansoprazol, dexlansoprazol - B (studiile la animale nu au evidențiat riscurile de efecte adverse asupra fătului, femeile însărcinate nu au avut studii adecvate)
  • omeprazol, rabeprazol, esomeprazol - C (studiile la animale au arătat că medicamentul are un efect negativ asupra fătului, iar femeile însărcinate nu au avut studii adecvate, dar potențialele beneficii asociate cu utilizarea acestui medicament la femeile gravide pot justifica utilizarea acestuia, în ciuda riscului)
Luând inhibitori ai pompei de protoni pentru tratarea bolii de reflux gastroesofagian în primul trimestru de sarcină crește riscul de a avea un copil cu defecte cardiace mai mult decât dublu (GI & Hepatology News, august 2010).

Există, de asemenea, studii care dovedesc că luarea de inhibitori ai pompei de protoni în timpul sarcinii crește riscul de astm la un copil nenăscut de 1,34 ori (luând blocanții H2 de 1,45 ori). Sursa: Lai T., și colab. Consumul de droguri supresoare în timpul sarcinii și riscul de astm al copilăriei: o metaanaliză. Pediatrie. Ianuarie 2018.

Selectarea inhibitorilor pompei de protoni

Efectul de suprimare a acidului al inhibitorilor pompei de protoni este strict individual la fiecare pacient. O serie de pacienți prezintă fenomene precum „rezistența la inhibitorii pompei de protoni”, „descoperirea acidului nocturn” etc. Acest lucru se datorează atât factorilor genetici, cât și stării organismului. Prin urmare, în tratamentul bolilor dependente de acid, numirea inhibitorilor pompei de protoni trebuie ajustată individual și în timp util pentru răspunsul la tratament. Este recomandabil să se stabilească ritmul individual al aportului și dozele de medicamente pentru fiecare pacient sub controlul metrologiei intragastrice de pH (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


PH zilnic al stomacului după administrarea PPI

Compararea inhibitorilor pompei de protoni

Comparație antisecretorie zilnică
Activitatea blocantă a receptorilor H2
(ranitidina) și omeprazol
(Mayev I.V. și colab.)
Este recunoscut pe larg că inhibitorii pompei de protoni sunt cei mai eficienți agenți pentru tratamentul bolilor dependente de acid. Clasa de medicamente antisecretoare care au apărut înainte de IPP - H2-blocanții receptorilor histaminici este eliminată treptat din practica clinică și IPP-urile concurează doar între ele. Printre gastroenterologi, există diverse puncte de vedere asupra eficienței comparative a tipurilor specifice de inhibitori ai pompei de protoni. Unii dintre ei susțin că, în ciuda unor diferențe care există între IPP, astăzi nu există date convingătoare care să permită vorbirea despre eficacitatea mai mare a oricărui IPP în comparație cu restul (Vasiliev Yu.V. și colab.) Sau asta cu eradicarea IPP tip HP, compoziția inclusă a triplei (terapia cvadruplă) nu contează (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Alții scriu că, de exemplu, esomeprazolul este fundamental diferit de celelalte patru IPP: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol și rabeprazol (Lapina T.L., Demyanenko D. etc.). Alții cred încă că rabeprazolul este cel mai eficient (Ivashkin V.T. și colab., Mayev I.V. și colab.).

Conform lui D. Bordin, eficacitatea tuturor IPP cu tratamentul pe termen lung al GERD este aproape. În stadiile incipiente ale terapiei, lansoprazolul prezintă unele avantaje în ceea ce privește rata de debut a efectului, ceea ce crește aderarea pacientului la tratament. Dacă este necesar să luați mai multe medicamente pentru tratamentul simultan al altor boli, pantoprazolul este cel mai sigur.

Există multe IPP-uri generice pe piața rusă și pe alte CSI. Se știe că toate IPP-urile originale au un potențial antisecretor ridicat, adecvat aproape tuturor situațiilor cu necesitatea de a suprima secreția. În ceea ce privește medicamentele generice, acestea diferă adesea în activitatea antisecretoare atât de medicamentele originale, cât și între ele. Acest lucru se datorează nu numai farmacocineticii anumitor clase de IPP, ci și calității generice, așa cum este demonstrat de „rezistența primară” ridicată observată la unele medicamente la primele doze standard, care scade atunci când o doză unică este dublată (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). În legătură cu posibilele diferențe de calitate a medicamentelor, este importantă o evaluare obiectivă a eficacității lor clinice. În prezent, monitorizarea 24 de ore a pH-ului intragastric este o metodă obiectivă și accesibilă de testare a medicamentelor antisecretorii în practica clinică (S. Alekseenko).

Un grup de oameni de știință din Germania (Kirchheiner J. și colab.) Au realizat o meta-analiză a relației doză-răspuns pentru nivelul mediu de pH intragastric de 24 de ore și procentul de timp cu pH> 4 peste 24 de ore pentru diverse IPP. Au obținut următoarele valori ale eficienței diferitelor IPP pentru a atinge un pH intragastric mediu = 4:

Doza de IPP (mg / zi) pentru a atinge un pH mediu = 4 la 24 de ore intragastrice

SănătosPacient GERDPacientul infectat cu Helicobacter pylori
pantoprazol89.2166Nu există date
omeprazol20,237,73.0
rabeprazol11.120.11,6
lansoprazolul22,641,83.3
esomeprazol12.623.6Nu există date

Costul omeprazolului generic, pantoprazolului și lansoprazolului este mult mai mic decât preparatele originale ale esomeprazolului și rabeprazolului, care este important pentru pacient și determină adesea alegerea medicamentului pe baza capacităților financiare, în special pentru utilizarea pe termen lung (S. Alekseenko).

Denumiri comerciale pentru inhibitori ai pompei de protoni

O gamă largă de medicamente diferite din grupul de inhibitori ai pompei de protoni este prezentată pe piața farmaceutică internă:

  • substanță activă omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazol, Peleti, Omeprazol-pelete, Omeprazol acre, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol-Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormoxide, Ormoxetan, Ormoxetan, Ormoxetan, Ormoxetan, Ormoxetan, Ormoametano -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • substanța activă omeprazol, pe lângă care medicamentul conține o cantitate vizibilă de bicarbonat de sodiu: Omez insta
  • substanță activă omeprazol + domperidonă: omez-d
  • substanță activă pantoprazol: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • substanță activă lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazol pelete, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • substanță activă rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (numită anterior Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazol-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • substanță activă esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • substanță activă dexlansoprazol: Dexilant
  • substanță activă naproxen + esomeprazol: Vimovo (prescris pentru tratamentul durerii în artroză, artrită reumatoidă și spondilită anchilozantă la pacienții cu risc de a dezvolta ulcer peptic).
În Rusia sunt înregistrate medicamente, care sunt seturi cu trei componente de capsule și tablete, corespunzând dozei zilnice de „triplă terapie” cu eradicarea Helicobacter pylori: Pilobact cu substanța activă combinată omeprazol + tinidazol + claritromicină și Pilobact AM cu substanța activă combinată omeprazol + claritromicină ".

În plus, există o serie de inhibitori ai pompei de protoni care nu sunt înregistrați în Rusia pe piețele farmaceutice ale țărilor din fostele republici URSS, în special:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazol-Astrafarm, Omeprazol-Darnitsa, Omeprazol-KMP, Omeprazol-Lugal, Zerol
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lansoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (pulbere pentru soluție injectabilă și comprimate acoperite cu enteric), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazol-Health, Razol-20
Mărci înregistrate în Germania: Antra și Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazol) etc..

Inhibitori ai pompei de protoni din SUA

Mărci înregistrate în SUA:

  • Prescripție: Prilosec (anterior Losec; omeprazol), Zegerid (omeprazol + bicarbonat de sodiu), Protonix și Protonix I.V. (pantoprazol), Prevacid (lansoprazol), AcipHex (rabeprazol), Nexium (esomeprazol), Dexilant (dexlansoprazol) și Vimovo (esomeprazol + naproxen)
  • medicamente cu prescripție fără rețea (OTC): Prilosec OTC (omeprazol de magneziu), Omeprazol (omeprazol), Nexium 24HR (esomeprazol de magneziu), Zegerid OTC (omeprazol + bicarbonat de sodiu) și Prevacid 24HR (lansoprazol).
Inhibitorii pompei de protoni sunt cele mai populare medicamente din Statele Unite printre medicamentele cu prescripție medicală pentru tratamentul bolilor digestive. În 2004, au ocupat primele cinci rânduri din tabel, clasificate după volumul vânzărilor (a se vedea tabelul de mai jos), iar vânzările totale au fost de 77,3% din toate medicamentele din această clasă:

Un drog
Pentru toate bolile


Inclusiv pentru tratamentul anumitor boli
GERD
(toate tipurile)
Ulcerul peptic și ulcerul duodenal
Numărul de rețete,
buc buc.
cost total,
milioane de dolari
Numărul de rețete,
buc buc.
cost total,
milioane de dolari
Numărul de rețete,
buc buc.
cost total,
milioane de dolari
lansoprazolul21.03 10514.22 1871.3177
esomeprazol19.52 84614.32 1810.786
pantoprazol11.7140810.01 2241,1124
rabeprazol8113669140.227
omeprazol8.610396.68410.331
Total68.89 53451.17 3473.6445
Publicații destinate profesioniștilor din domeniul sănătății

Inhibitorii pompei de protoni au contraindicații, efecte secundare și caracteristici de utilizare, este necesară consultarea unui specialist.

Inhibitori ai pompei de protoni - medicamente la alegere în tratamentul bolilor dependente de acid

Samsonov A.A..
Universitatea de Stat și Medicină Dentară din Moscova

O prezentare modernă a patologiei dependente de acid a tractului digestiv este prezentată: ulcer peptic, gastropatie în timp ce se iau medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (gastropatie AINS), dispepsie funcțională, boala de reflux gastroesofagian (GERD). Se subliniază faptul că factorul acid patologic nu își pierde relevanța în boala ulcerului peptic, este principalul factor în patogeneza GERD, modificările erozive-ulcerative ale mucoasei gastrice în timpul gastropatiilor AINS și manifestările clinice ale dispepsiei funcționale. Se consideră principalii inhibitori ai pompei de protoni, se dau caracteristicile medicamentelor, se dau indicații și recomandări pentru utilizarea lor în diferite boli dependente de acid..

Bolile tractului digestiv superior asociate cu efectul patologic al acidului clorhidric și pepsinei asupra membranei mucoase a esofagului, stomacului și duodenului (duoden) sunt numite dependente de acid. Acestea includ în principal ulcerul peptic (UB) al stomacului și duodenul, boala de reflux gastroesofagian (GERD). Conform materialelor din studii statistice străine și interne, aproape fiecare zecime din locuitorii țărilor europene, SUA sau Rusia suferă de YB, iar prevalența GERD în rândul populației adulte este de aproximativ 40% [1,2].

Etiopatogeneza principalelor boli dependente de acid ale tractului gastrointestinal

YAB este o boală de origine multifactorială, cu toate acestea, în prezent în patogeneza bolii, în special cu forma sa duodenală, importanța principală este acordată agentului infecțios Helicobacter pybri (H. pylori). Datele epidemiologice obținute în diferite țări indică faptul că aproape 100% din ulcerele localizate în duoden și mai mult de 80% din ulcerele de localizare gastrică sunt asociate cu persistența H. pylori [3]. Astăzi H. pylori este considerat cel mai important factor etiopatogenetic nu numai în ulcer, ci și în gastrită cronică (tip B), duodenită (gastroduodenită), limfom MALT (țesut limfoid asociat cu Mucosa) și cancer la stomac.

Potrivit lui Aruin L.I. [4], principalul factor în infecția cu Helicobacter pylori, care duce la deteriorarea duodenului (ulcer peptic, duodenită) sau stomacului (gastrită de fond, cancer), sunt caracteristicile genetice ale macroorganismului, inclusiv determinarea nivelului de secreție a acidului clorhidric (Hcl) în stomac..

În plus, H. pylori inhibă secreția bicarbonatelor de mucoasa duodenului proximal, rezultând o scădere a neutralizării conținutului acid din lumenul duodenal, ceea ce îmbunătățește în continuare deteriorarea peptică a mucoasei duodenale și prevalența metaplaziei gastrice. Colonizarea secțiunilor de metaplazie gastrică de H. pylori în duoden duce la deteriorarea membranei mucoase și inflamației sale, iar ulcerarea apare din cauza slăbirii crescânde a proprietăților de protecție ale membranei mucoase în raport cu efectul acido-peptic..

În ultimii ani, a existat o creștere a prevalenței leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului, care apare în timp ce luați medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), AINS-gastropatie. Ulcerele gastroduodenale apar la 20-25% dintre pacienții care iau AINS timp îndelungat și peste 50% au eroziuni ale mucoasei gastrice și a duodenului. Cauza ulcerelor duodenale endocrine simptomatice cu gastrinom (sindromul Zollinger-Ellison), hiperparatiroidism și diabet zaharat este, de asemenea, supraproducția de Hcl.

GERD este o boală recidivă cronică care apare ca urmare a refluxului regulat de conținut agresiv (gastric și / sau duodenal) în esofag. Acest lucru duce la dezvoltarea de simptome clinice caracteristice (cel mai adesea arsuri la stomac), deteriorarea membranei mucoase a esofagului (formă endoscopică pozitivă) sau variantă negativă endoscopică a bolii, fără semne vizibile de deteriorare a esofagului.

Principala patogeneză a GERD, ca și în ulcer, este o încălcare a echilibrului dintre factorii de agresiune și protecția membranei mucoase a organului în direcția primului. Factorii de agresiune includ: Hcl, pepsină, lizolecitină și acizi biliari.

Printre factorii de protecție ai mucoasei esofagului se numără:

funcția de barieră antireflux a compusului gastroesofagian și sfincterului esofagian inferior; curățare esofagiană adecvată (eliminarea esofagului); rezistența membranei mucoase a esofagului; activitate motorie adecvată a stomacului și a duodenului.

Principalul factor patogenetic în dezvoltarea GERD în 93% din cazuri este acidificarea excesivă a esofagului (refluxul biliar reprezintă doar 7%) [5]. De o importanță deosebită în patogeneza GERD, în special formele sale severe, complicate, este refluxul gastroesofagian nocturn [6].

Dispepsia non-ulceră funcțională (FND), în special varianta sa asemănătoare ulcerului (sindromul durerii epigastrice conform criteriilor III III), este de asemenea o patologie dependentă de acid a tractului gastro-intestinal (GIT). FND este înțeleasă ca o afecțiune patologică manifestată prin dureri recurente și / sau disconfort (greutăți, revărsare, satiune precoce, eructare, greață etc.) în abdomenul superior, în absența semnelor de deteriorare organică a stomacului și duodenului [7]. O serie de factori sunt considerați cauze posibile și mecanisme care contribuie la dezvoltarea FND, printre care factorul acid patologic poate juca un rol decisiv [8].

Principii pentru tratamentul bolilor dependente de acid

Medicamentele de bază pentru tratamentul bolilor gastrointestinale dependente de acid sunt medicamente antisecretorii care reduc agresiunea acid-peptică a conținutului gastric. Procesul secreției de Hcl de celulele gastrice parietale (parietale) este reglat de mulți factori. Se bazează pe transferul de protoni transmembranari și este realizat de o pompă de protoni specifică H + / K + ATPază. Când celulele parietale sunt activate (după mâncare), moleculele H + / K + -ATPase sunt încorporate în membrana tubulelor secretoare și, datorită energiei ATP, transferă ioni H + din celulă în glanda glandei, schimbându-le pentru ionii K + din spațiul extracelular. Acest proces precede eliberarea ionilor de clorură din citosolul celulei parietale. Astfel, Hcl se formează în tubulii secretori ai celulei parietale, care intră apoi în lumenul glandelor principale și în cavitatea stomacului.

Celula parietală nu este o structură separată. Este influențat de sistemul nervos autonom, este strâns asociat cu celulele G care produc gastrina și celulele D care sintetizează somatostatina. Stimularea receptorilor celulei parietale (acetilcolină M3, histamină H2, gastrină G) folosind un grup de molecule de semnalizare secundare activează activitatea pompelor de protoni.

Astăzi, arsenalul medicului are mijloace eficiente de control al medicamentelor pentru formarea acidului gastric, inhibitori ai pompei de protoni (IPP), care ajută la menținerea nivelului optim de pH al stomacului în timpul zilei și au un minimum de efecte secundare. IPP-urile sunt ultima generație de agenți antisecretori care acționează direct asupra pompei protonice a unei celule parietale, care inhibă ireversibil activitatea acesteia și asigură un efect antisecretor pronunțat, indiferent de natura factorului stimulator al acidului.

În structura lor chimică, IPP aparțin clasei de benzimidazoli, care diferă unul de celălalt prin radicalii din inelele piridinei și benzimidazolului. Există mai multe medicamente în acest grup: omeprazol; lansoprazol; pantoprazol; rabeprazol și esomeprazol. O caracteristică a tuturor IPP este aceea că forma activă a acestor compuși, sulfenamida, fiind un cation, nu trece prin membranele celulare, rămâne în interiorul tubulelor și nu are efecte secundare. Rata de activare și eficacitatea utilizării inhibitorilor H + / K + -ATPase depind de pH-ul mediului și de valoarea constantei de disociere (pK) pentru fiecare medicament. PH-ul optim pentru toate tipurile de IPP este de la 1,0 la 2,0.

IPP-urile sunt cele mai puternice blocante ale secreției gastrice până în prezent. Acestea inhibă producerea de Hcl cu 100%, iar datorită ireversibilității interacțiunii cu enzimele, efectul persistă câteva zile. Efectul antisecretor al inhibitorilor H + / K + -ATPase este determinat de cantitatea de inhibitor acumulată în tubulele celulei parietale și de timpul de înjumătățire a pompei de protoni. Pentru ca celula să înceapă să producă din nou Hcl, este necesară sintetizarea din nou a pompelor de protoni, fără comunicare cu inhibitorul. Durata efectului de blocare este determinată de rata de reînnoire a pompelor cu protoni. De obicei, jumătate de pompă este actualizată la o persoană în 30-48 de ore.

Astfel, IPP oferă o reprimare activă, puternică și de lungă durată a producției de acid. Durata acțiunii diferitelor IPP atunci când se utilizează doze egale la pacienții cu un pH intragastric mai mic de 2,0 este aproape aceeași. O creștere a dozei de IPP duce la o creștere a concentrației sale și la o creștere a efectului antisecretor. Trebuie menționat că caracteristicile temporale ale farmacocineticii și farmacodinamicii nu se potrivesc. Activitatea antisecretorie maximă a unei substanțe medicinale este observată atunci când nu mai este în plasmă.

Deoarece este necesar un mediu acid pentru formarea formei active a IPP, eficiența optimă este obținută la luarea medicamentelor cu 30 de minute înainte de mese, astfel încât până la momentul activării maxime a tuturor pompelor din celulele parietale (după mâncare), inhibitorul era deja prezent în sânge. Metabolizarea IPP are loc în ficat cu participarea a două izoforme ale citocromului P450 CYP2C19 și CYP3A4, care asigură oxidarea grupului CH3 din ciclul pirimidinei, atomul de sulf al moleculei de omeprazol și analogii acesteia la hidroxisulfone. Metaboliții sunt excretați în principal de rinichi și, într-o măsură mai mică, de intestine..

IPP, în special medicamentele din ultimele generații, se leagă selectiv la două molecule de cisteină cu canal proton și au un efect mai puternic asupra H + / K + -ATPase, aproape fără a afecta citocromul P450 și fără a interacționa cu alte medicamente, ceea ce permite utilizarea lor în diverse terapeutice combinaţii.

Utilizarea IPP moderne este rareori însoțită de efecte secundare. Cu toate acestea, ca răspuns la aportul majorității acestor medicamente cu utilizare prelungită, hipergastrinemia moderată se dezvoltă cu o ușoară creștere a numărului de celule asemănătoare enterochromaffin-ului (ECL), ceea ce se datorează reacției celulelor G ale mucoasei gastrice și duodenului ca răspuns la o creștere a pH-ului în antrum.

Cu toate acestea, experiența disponibilă de utilizare continuă a omeprazolului timp de 10 ani sau mai mult la pacienții cu GERD a arătat că în această perioadă de timp nu s-au dezvoltat modificări semnificative ale mucoasei gastrice. Cu administrarea de lansoprazol continuu (timp de 3,5 ani) pe termen lung și în doze mari, a fost observată o imagine similară. La începutul tratamentului, conținutul de gastrină în serul din sânge a crescut semnificativ, ajungând pe un platou până la a doua lună de terapie, iar la o lună după finalizarea cursului tratamentului, nivelul gastrinei a revenit la normal. La studierea biopsiilor pereche a mucoasei gastrice la numai 1,2% dintre pacienții care au primit lansoprazol, a fost înregistrată o creștere a numărului de celule ECL, dar niciuna dintre ele nu a arătat formarea de hiperplazie nodulară sau carcinoidă.

Cu toate acestea, într-un alt studiu, administrarea continuă a lansoprazolului timp de 5 ani a dus la o creștere a densității celulelor argyropilice în fundul stomacului.

Prin urmare, utilizarea pe termen lung a IPP nu are un efect clinic semnificativ asupra structurii mucoasei gastrice și, potrivit FDA (Food and Drag Administration, SUA), nu există o creștere semnificativă a riscului de gastrită atrofică, metaplazie intestinală sau adenocarcinom stomac cu utilizare prelungită de IPP ".

Caracteristicile principalului IPP

Unul dintre IPP-urile cele mai studiate și utilizate pe scară largă este omeprazolul. Eficacitatea tratamentului cu omeprazol al patologiei gastrointestinale dependente de acid este confirmată de rezultatele numeroase studii randomizate care implică peste 50 de mii de pacienți cu diverse boli. Omeprazolul a înlocuit ranitidina (blocantul receptorului histaminic H2) ca „standard de aur” pentru tratamentul bolilor gastrointestinale dependente de acid. La compararea eficacității terapiei lor cu blocanții receptorilor H2 și histomrazol, un avantaj clar al IPP a fost găsit în viteza de oprire a simptomelor clinice și a inflamației, vindecarea defectelor mucoasei (chiar și la pacienții cu gastrinom). În același timp, omeprazolul a îmbunătățit semnificativ efectul anti-Helicobacter pylori al agenților antibacterieni incluși în regimurile de tratament de eradicare. Biodisponibilitatea omeprazolului este de 40-60%, legarea la proteinele plasmatice este de 95%, concentrația plasmatică maximă de omeprazol se realizează la 1-3 ore după administrare, iar timpul de înjumătățire plasmatică este de 0,7 ore. În regimurile standard de tratament pentru ulcer duodenal ulceros, omeprazolul este prescris la 40 mg / zi în două doze divizate (dimineața și seara). Când utilizați această doză timp de patru săptămâni, rata de cicatrizare a unui ulcer duodenal este de aproximativ 97%, iar ulcerul stomacal de 80-83%.

Creșterea accesibilității omeprazolului la o gamă largă de pacienți gastroenterologici, desigur, este facilitată de apariția medicamentelor generice semnificativ mai ieftine, precum, de exemplu, Gastrozol. Un studiu farmacocinetic a demonstrat bioechivalența Gastrozolului la omeprazolul inițial. O serie de studii clinice au arătat eficacitatea terapeutică ridicată a Gastrozolului în bolile dependente de acid..

Lansoprazolul diferă de omeprazol în structura radicalilor de pe inelele piridinei și imidazolului, ceea ce duce la un debut mai rapid al efectului antisecretor și la reversibilitatea legării acestuia la H + / K + -Paza. O serie de studii au arătat că, în comparație cu blocanții receptorilor histaminici H2, lansoprazolul, ca omeprazolul, suprima semnificativ secreția gastrică. Biodisponibilitatea lansoprazolului este de 81-91% (cea mai mare dintre toate IPP), legarea de proteine ​​plasmatice este de 97%, concentrația maximă plasmatică de lansoprazol este atinsă 1,5-2,2 ore după administrare, iar timpul de înjumătățire plasmatică este de 1 oră.

Rezultatele studiilor comparative controlate în secțiune a activității antisecretoare a diferitelor IPP în doze standard până la a cincea zi de administrare indică faptul că lansoprazolul a menținut pH-ul în stomac peste 4.0 timp de 11.5 ore, înainte de pantoprazol în acest indicator (10 ore) și doar puțin în urmă omeprazol și rabeprazol (12 ore) [10]. Utilizarea lansoprazolului de două ori pe zi are un efect antisecretoriu mai pronunțat decât administrarea sa unică. Pentru a nu reduce biodisponibilitatea medicamentului, acesta trebuie luat cu strict 30 de minute înainte de masă și nu trebuie combinat cu antiacide. După administrarea de 30 mg de lansoprazol, concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1,5-2,2 ore și crește proporțional cu doza luată. Dozele recomandate de lansoprazol sunt de 15, 30 și 60 mg pe zi. Conform MEDLINE, cu duoden YPD, doza zilnică terapeutică este de 30 mg. Cicatricea ulcerului în timpul tratamentului cu lansoprazol timp de o lună se realizează în 95% din cazuri.

Biodisponibilitatea pantoprazolului este de 77%, legarea la proteinele plasmatice este de 98%, iar concentrația maximă a medicamentului în plasmă este atinsă la 2-4 ore după administrare. Conform mai multor studii, pantoprazolul este caracterizat printr-o variabilitate individuală pronunțată a efectului antisecretor. Deci, după ce ați luat medicamentul timp de 5 zile, nivelul pH-ului a variat între 2,3 și 4,3. În comparație cu blocanții receptorilor histaminici H2, pantoprazolul a suprimat în mod semnificativ secreția gastrică..

Rabeprazolul diferă, de asemenea, de omeprazolul în structura radicalilor de pe inelele piridinei și imidazolului. Particularitatea structurii sale chimice asigură o inhibare mai rapidă a pompei de protoni datorită capacității sale de a fi activat într-un interval de pH destul de larg. În plus, o parte din rabeprazol este metabolizată non-enzimatic. Biodisponibilitatea rabeprazolului este de 51,8% (nu se schimbă după administrarea repetată a medicamentului), legarea la proteinele plasmatice este de 96,3%, concentrația maximă a medicamentului în plasmă se realizează la 3-4 ore după administrare, iar timpul de înjumătățire este de 1 oră. Suprimarea secreției gastrice atunci când utilizați acest medicament depinde de doză. Deci, atunci când utilizați rabeprazol la o doză de 20 mg / zi, pH-ul în a șaptea zi de administrare a fost de 4,2 (înainte de tratament 1,86, în prima zi de luare 3,7), și în doză de 40 mg / zi 4,7 (înainte de tratament 2.0, în prima zi de a lua 4.4). Conform rezultatelor unui număr de studii, alimentația afectează în mod semnificativ farmacocinetica medicamentului. Frecvența cicatrizării ulcerelor duodenale la administrarea de rabeprazol la o doză de 40 mg / zi după patru săptămâni de tratament ajunge la 91%.

În contrast cu omeprazolul, esomeprazolul nu conține un amestec de izomeri, ci doar izomerul S, prin urmare, suferă hidroxilare în ficat cu participarea citocromului P450 și are un clearance sistemic mai mic decât IPP-urile care conțin în structura lor și izomerii R (omeprazol). Scăderea clearance-ului sistemic este însoțită de o creștere a zonei sub curba concentrație-timp și de o biodisponibilitate mai mare, datorită căreia un număr mai mare de IPP ajunge la pompele de protoni ale celulelor parietale ale stomacului, ceea ce contribuie la un control mai bun asupra producției de acid..

În ceea ce privește perspectivele dezvoltării terapiei antisecretorii, în viitorul apropiat, pe piața farmaceutică vor apărea noi IPP care sunt superioare în ceea ce privește eficiența și siguranța medicamentelor existente. Astfel de medicamente includ tenatoprazol, care este în prezent în curs de studii clinice..

Cu toate acestea, oricât de eficient ar fi tratamentul ulcerului cu medicamente antisecretoare moderne, retragerea lor mai devreme sau mai târziu va duce neapărat la o recidivă a bolii, ceea ce necesită un aport aproape constant al acestor medicamente. Aceasta a fost principala problemă în tratamentul pacienților cu ulcer înainte de descoperirea N. pylori ca principal factor etiopatogenetic al ulcerului, care a schimbat semnificativ tactica terapeutică pentru această boală..

Utilizarea IPP în tratamentul complex al bolilor dependente de acid

Revoluția care a avut loc după descoperirea lui N. pylori în înțelegerea etiopatogenezei ulcerului și a altor boli gastro-intestinale dependente de acid Helicobacter, au schimbat radical abordările existente ale tratamentului lor, evidențiind terapia cu antibiotice. În același timp, medicamentele antisecretoare rămân componenta de bază a eradicării complexe (care vizează distrugerea terapiei cu H. pylori), deoarece IPP, reducând semnificativ aciditatea stomacului, reduce semnificativ numărul de H. pylori în faza staționară și crește proporția de microorganisme împărțite, făcându-le vulnerabile la antibiotice. În plus, utilizarea IPP în doze adecvate previne degradarea prematură a antibioticelor în stomac la valori scăzute de pH. Omeprazolul ca parte a primei linii a terapiei anti-Helicobacter este prescris într-o doză de 20 mg de 2 ori pe zi; lansoprazol 30 mg de 2 ori pe zi; rabeprazol 20 mg de 2 ori pe zi; esomeprazol 20 mg de 2 ori pe zi. Nu au fost găsite diferențe semnificative în ceea ce privește eficiența utilizării diferitelor IPP ca parte a terapiei anti-Helicobacter.

În unele cazuri, IPP este utilizat ca tratament de întreținere sau de rezervă, când H. pylori nu este eradicat din mai multe motive..

Pentru tratamentul și prevenirea AINS, gastropatiile sunt, de asemenea, selectate ca PPI cu doză standard cu o doză dublă în timpul zilei. Efectul folosirii lor îl depășește cu mult pe cel al altor agenți antisecretori și gastroprotectori.

Prezența unei forme de dispepsie funcțională ulcerativă este o indicație pentru numirea medicamentelor antisecretorii..

În conformitate cu deciziile reuniunii New Haven Conciliation (1997) privind optimizarea tratamentului pacienților cu GERD și a recomandărilor Asociației Gastroenterologice din Rusia, IPP sunt în prezent medicamentele la alegere pentru tratamentul acestei boli. Acestea trebuie prescrise ca monoterapie pentru toate variantele GERD: forme ne erozive, esofagită erozivă și esofagul Barrett. Principalul curs de tratament al GERD cu IPP este de 8 săptămâni, cursul terapiei de întreținere este de 6-12 luni. Cu forma non-erozivă a GERD, omeprazolul este prescris în doză de 20 mg / zi sau lansoprazol 30 mg / zi. Rabeprazolul este recomandat să fie utilizat o dată înainte de micul dejun la o doză de 10 mg, dacă este ineficient, timpul de administrare trebuie să fie selectat în funcție de pH-metru zilnic.

Odată cu forma erozivă a GERD, omeprazolul este prescris într-o doză zilnică de 40 mg (în două doze), rabeprazol cu ​​20 mg o dată înainte de micul dejun (în caz de ineficiență, timpul de administrare trebuie selectat în funcție de datele zilnice ale pH-metric). Conform unei metaanalize, eficacitatea diferitelor IPP (lansoprazol, omeprazol, rabeprazol, pantoprazol și esomeprazol) în ceea ce privește rata ameliorării simptomelor clinice până la a patra zi de terapie și vindecarea esofagitei până la a 8-a săptămână de tratament a fost foarte apropiată [12]. Este posibil să luați medicamente „la cerere”, adică numai dacă apar simptome (arsuri la stomac).

De la publicarea recomandărilor I Maastricht Consensus (1996), confirmată de Maastricht III (2005), privind tratamentul pacienților cu patologie asociată Helicobacter, presupusa folosire pe termen lung a IPP de către pacienții cu GERD a reprezentat o indicație pentru terapia de eradicare la persoanele pozitive cu Helicobacter. Aceasta se datorează progresiei gastritei Helicobacter pylori, reînnoirii afectate a celulelor mucoasei gastrice, ca urmare a migrării H. pylori de la antrum la fundul stomacului și colonizării acestora din urmă la valori stabile ale pH-ului pe fondul utilizării prelungite a IPP. În viitor, au apărut un număr mare de mesaje care indică o creștere a frecvenței simptomelor de GERD după terapia de eradicare cu succes..

Teoretic, riscul de a dezvolta GERD de novo poate fi mai mare la rezidenții din Asia, unde colonizarea cu cele mai agresive tulpini CagA pozitive de H. pylori și fenotipul fundamental al gastritei sunt mult mai frecvente decât în ​​Europa de Vest. Cu toate acestea, un studiu realizat în Japonia a arătat că chiar și în japoneză, după eradicarea N.

Concluzie

În general, în tratamentul bolilor dependente de acid, IPP prezintă mai multe avantaje față de alte medicamente antisecretorii, în principal blocanții receptorilor H2 ai histaminei, datorită efectului lor antisecretor mai puternic, mai rapid, de mai lungă și destul de previzibil. Cu toate acestea, pentru a obține un efect antisecretoriu, de obicei este necesară o doză mică de medicament. Medicamentele din acest grup nu au practic efecte secundare, ceea ce face posibilă utilizarea lor continuă ca terapie de susținere. Utilizarea pe termen lung a IPP este asociată cu un risc scăzut de a dezvolta tulburări dispeptice și interacțiuni medicamentoase. Cu toate acestea, în prezența infecției cu H. pylori, utilizarea prelungită a IPP poate contribui la progresia atrofiei mucoasei gastrice, ceea ce necesită numirea terapiei de eradicare..

Literatură

1. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. Prelegerile selectate despre gastroenterologie. M., 2001.

2. Lapina T.P. Abordări moderne pentru tratamentul bolilor dependente de acid și de N. pylori // Perspective clinice de gastroenterologie, hepatologie. 2001. nr 1. S. 21-26.

3. Ivashkin V.T., Megro F., Lapina T.L. Helicobacter pylori: o revoluție în gastroenterologie. M., 1999.255 s.

4. Aruin L.I. Din 100 de persoane infectate cu H. pylori, cancerul de stomac apare la doi. Cine sunt ei? // Gastroenterologie experimentală și clinică. 2004. nr 1. S. 12-18.

5. Pimanov S.I. Esofagită, gastrită și ulcer peptic. Un ghid pentru medici. M., 2000.

6. Pasechnikov V.D. Cheile alegerii inhibitorului optim al pompei de protoni pentru tratamentul bolilor dependente de acid // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2004. nr 3. S. 32-40.

7. Talley TJ, Stanghellini V, rubrica RC și colab. Dezodatori gastroduodenali funcționali Roma II: Consensul amiltinational Document privind tulburările funcționale gastro-intestinale. Gut 1999; 45 (Supliment 11Sh7-42.

8. Sheptulina A.A. Opiniile moderne asupra patogenezei, diagnosticului și tratamentului sindromului dispepsiei funcționale // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2003. nr 1. S. 19-25.

9. Isakov V.A. Siguranța inhibitorilor pompei de protoni cu utilizare îndelungată // Farmacologie și terapie clinică. 2004. Nr. 13 (1). S. 26-32.

10. Mearin F, Ponce J. Inhibarea acidului potențial: rezumatul dovezilor și aplicarea clinică. Droguri 2005; 65 (supliment. 1); 113-26.

11. Heinze H, Preinfalk J, Athmann C și colab. Eficacitatea clinică și siguranța pantoprasolului în boala acută-peptică severă în timpul tratamentului de menținere de până la 10 ani. Gut 2003; 52 (supliment. VI): A63

12. Varil N, Fennerty M. Revizuire sistematică: studii comparative directe ale eficacității inhibitorilor pompei de protoni în gestionarea bolii de reflux gastro-esofagian și a bolii ulcerului peptic. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 1301-07.

13. Leodolter A, Wotle K, Peitz U, etal. Genotipurile Helicobacter pylori expresia aridă a gastritei în boala de reflux gastro-esofagian eroziv. Scand J Gastroenterol 2003; 38: 498-502.